מאַקראָפאַגע אַקטיוואַציע איז אַ פּאַטאָגענישער מעקאַניזם וואָס פירט צו כראָנישער אָנצינדונג אין דעם גוף, אָבער אנהאַלטנדיקע מאַקראָפאַגע אַקטיוואַציע קען פירן צו כראָנישער אָנצינדונג און קראַנקייטן ווי ינסולין קעגנשטעל און שווערע קראַנקייטן ווי אַטעראָסקלעראָז. PGE2, וואָס מעדיאַטירט די אָנצינדונג רעאַקציע, ווערט סינטעזירט פון אַראַטשידאָניק זויער דורך ציקלאָאָקסידזשענאַזעס (COX-1 און COX-2). COX-1 און COX-2 זענען די הויפּט צילן פון אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי און קענען זיין ינכיבאַטיד דורך ניט-סטערוידאַל אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי דרוגס (NSAIDs).
די נוצן פון NSAIDs קען פאַראורזאַכן פילע נעגאַטיווע רעאַקציעס, אַזאַ ווי גאַסטראָוינטעסטאַנאַל בלידינג. דעריבער, איז עס ספּעציעל וויכטיק צו געפֿינען אַ זיכערער נאַטירלעך סאַבסטאַנץ צו מייַכל אָנצינדונג.
לעצטנס, א פארשונגס-גרופע פון צינגהוא אוניווערסיטעט האט באהאנדלט מויז מאקראפאגעס מיט NMN, און באוויזן דורך עקספערימענטן אז NMN קען רעדוצירן די אקומולאציע פון אנטצינדונג-פארבונדענע פראטעאינען און מעטאבאלישע ביי-פראדוקטן, און פארמיידן די אנטצינדונג-רעאקציע פון מאקראפאגעס. גרענעצן אין מאלעקולארע ביאוויסנשאפטן.
אָנצינדונג ענדערט די לעוועלס פון מעטאַבאַלישע בייפּראָדוקטן אין מאַקראָפאַגעס
ערשטנס, האט די פארשונג-גרופע אקטיוויזירט מאקראפאגעס צו פראדוצירן אנטצינדונג דורך ליפאפאליסאקאריד (LPS), און דערנאך אנאליזירט דעם אינהאלט פון ביי-פראדוקטן ארום מאקראפאגעס בעת אנטצינדונג. די לעוועלס פון 99 מעטאבאליטן זענען געשטיגן און 105 מעטאבאליטן זענען פארקלענערט געווארן צווישן די 458 מאלעקולן וואס זענען דעטעקטירט געווארן פאר און נאך אנטצינדונג-סטימולאציע, און NAD+ לעוועלס וואס באגלייטן אנטצינדונג זענען אויך פארקלענערט געווארן.
(פיגור 1)
NMN פארגרעסערט NAD לעוועלס און פארמינדערט מאַקראָפאַגע אָנצינדונג
די פֿאָרשונג־מאַנשאַפֿט האָט דעמאָלט באַהאַנדלט מאַקראָפֿאַגעס מיט LPS, וואָס פֿאַראורזאַכט אַן אָנצינדונג־צושטאַנד, IL-6 און IL-1β, פּראָ־אָנצינדונג־ציטאָקינען וואָס דינען ווי מאַרקערס פֿון אָנצינדונג. נאָך NMN באַהאַנדלונג פֿון LPS־אינדוצירטער מאַקראָפֿאַגע־אָנצינדונג, איז געפֿונען געוואָרן אַז דער אינטראַצעלולער NAD לעוועל איז געשטיגן און די mRNA אויסדרוק פֿון IL-6 און IL-1β איז פֿאַרמינערט געוואָרן. עקספּערימענטן האָבן דעמאָנסטרירט אַז NMN האָט געשטיגן דעם לעוועל פֿון NAD און פֿאַרשוואַכט LPS־אינדוצירטע מאַקראָפֿאַגע־אָנצינדונג.
(פֿיגור 2)
(פֿיגור 3)
NMN ראַדוסירט אָנצינדונג-פֿאַרבונדענע פּראָטעין לעוועלס
בעת NMN באַהאַנדלונג, איז געפונען געוואָרן אַז פּראָטעאינען פֿאַרבונדן מיט אָנצינדונג ווי RELL1, PTGS2, FGA, FGB און igkv12-44 זענען געווען פֿאַרמינדערט אין צעלן, וואָס ווײַזט אָן אַז NMN האָט פֿאַרמינדערט די אויסדרוק פֿון אָנצינדונג-פֿאַרבונדענע פּראָטעאינען.
(פֿיגור 4)
NMN ראַדוסירט די אויסדרוק פון NSAIDS ציל פּראָטעינס
דער לעצטער עקספּערימענט האָט געפֿונען אַז NMN האָט פֿאַרקלענערט דעם לעוועל פֿון PGE2 אין LPS-אַקטיוויירטע RAW264.7 צעלן דורך פֿאַרקלענערן דעם אויסדרוק לעוועל פֿון COX-2, דערמיט פֿאַרקלענערנדיק דעם אויסדרוק פֿון COX2 און אינהיביטירנדיק LPS-אינדוצירטע אָנצינדונג.
(פֿיגור 6)
מסקנא, צוגאב פון NMN קען עפעקטיוו באהאנדלען כראנישע אנטצינדונג אין מײַז, און די באַהאַנדלונג פון אנטצינדונג אין מענטשן דאַרף נאָך וועריפיצירט ווערן דורך באַטייַטיק קלינישע טריאַלס. אפשר וועט NMN ווערן אַ פאַרטרעטער פֿאַר NSAIDS אין דער נאָענטער צוקונפֿט.
רעפֿערענצן:
1.ליו דזש, זאָנג ז, זשאַנג וו, טשען י, וואַנג רענטגענ, שען דזש, יאַנג C, ליו רענטגענ, דענג ה. ניקאָטינאַמידע מאָנאָנוקלעאָטידע אַלאַוויייץ לפּס-ינדוסט אָנצינדונג און אָקסידאַטיווע דרוק דורך דיקריסינג COX-2 עקספּרעססיאָן אין מאַקראָפאַגעס. פראָנט מאָל ביאָססי. 6 יולי 2021.
פּאָסט צייט: 26סטן נאוועמבער 2022